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对数千种药物的分析揭示了潜在的新型COVID-19抗病毒药物

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医生科学战胜冠状病毒

弗朗西斯·克里克研究所和邓迪大学的研究人员筛选了数千种药物和化学分子,并确定了一系列潜在的抗病毒药物,这些药物可以开发成COVID-19的新疗法或为未来的冠状病毒爆发做准备。

尽管正在推出 COVID-19 疫苗,但仍然很少有药物选择可用于治疗该病毒患者,以减轻症状并加快康复时间。这些治疗对于疫苗效果较差的群体尤其重要,例如一些患有血癌的患者。

在《生化杂志》上发表的一系列七篇论文中,科学家们确定了 15 种分子,这些分子通过阻断参与其复制的不同酶来抑制SARS-CoV-2的生长。

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研究人员对克里克的高通量筛选团队提供的大约 5,000 个分子进行了开发和测试,以查看其中任何一个分子是否有效地阻断了七种 SARS-CoV-2 酶中任何一种的功能。这些测试基于荧光变化,使用一种特殊的成像工具检测酶是否受到影响。

然后,他们在实验室中验证并测试了针对 SARS-CoV-2 的潜在抑制剂,以确定它们是否有效减缓了病毒的生长。研究小组发现了所有七种酶的至少一种抑制剂。

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确定的三个分子是现有的药物,用于治疗其他疾病。Lomeguatrib 用于黑色素瘤,副作用很少,苏拉明用于治疗非洲昏睡病和河盲症,三氟哌啶醇用于治疗躁狂症和精神分裂症。由于这些药物已有安全数据,因此有可能更快地将它们开发成 SARS-CoV-2 抗病毒药物。

论文的第一作者、克里克染色体复制实验室的副研究主任兼负责人约翰·迪夫利说:“我们开发了一个关于潜在新 COVID-19 药物信息的化学工具箱。我们希望这能引起具有进一步测试这些药物所需的药物开发和临床专业知识的科学家的关注,并最终看看是否有任何药物可以成为 COVID-19 患者的安全有效的治疗方法。”

这 15 种分子还与用于治疗 COVID-19 患者的抗病毒药物瑞德西韦联合进行了测试。其中四种都针对 SARS-CoV-2 酶 Nsp14 mRNA Cap 甲基转移酶,在实验室测试中被发现可以提高这种抗病毒药物的有效性。

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科学家们现在计划进行测试,看看他们发现的 15 种分子中的任何配对是否比单独使用它们更能减少病毒的生长。靶向参与病毒复制的酶也有助于为未来的病毒大流行做准备。

“病毒外部的蛋白质进化迅速,但在不同类别的病毒中,蛋白质是非常保守的,随着时间的推移变化很小,”约翰补充道。

“如果我们能够开发出抑制这些蛋白质的药物,在未来大流行的情况下,它们可以在疫苗问世之前提供有价值的第一道防线。”

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